近日，G6PD基因臨床應(yīng)用意義多中心研究啟動會在廣東東莞成功召開，此次會議匯聚了來自廣東、廣西等地的醫(yī)學(xué)專家、檢驗科醫(yī)生以及相關(guān)科研人員，共同探討G6PD基因檢測在臨床應(yīng)用中的重要意義與多中心研究的開展事宜。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是一種常見的X連鎖不完全顯性遺傳病，全球約有4億人受累，主要分布于非洲、東南亞、地中海等地。在我國，G6PD缺乏癥呈“南高北低”的分布趨勢，主要集中在長江以南的地區(qū)，包括廣東、廣西、海南、云南等省份，其發(fā)生率約4%-15%，個別地區(qū)高達40%。目前臨床上常用的G6PD酶活性檢測方法存在諸多局限性，如對女性雜合子的漏檢率高達80%左右，無法滿足精準(zhǔn)醫(yī)療的需求。而G6PD基因檢測技術(shù)憑借其全面的檢測位點和高準(zhǔn)確性，能夠有效識別女性雜合子，避免漏檢，為G6PD缺乏癥的篩查、預(yù)防和診療提供了更為科學(xué)的依據(jù)。

此次多中心研究項目旨在深入探究普通女性、雙雜合和純合率人群的G6PD酶活性檢測異常率，對比漏檢率，并對女性雜合子人群的G6PD發(fā)病率進行回顧性統(tǒng)計，同時通過兩種檢測方法在新生兒中的應(yīng)用對比，分析酶活性檢測的漏檢情況。項目依托廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)工程中心，由東莞市第八人民醫(yī)院牽頭，聯(lián)合南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院、深圳市婦幼保健院、深圳市寶安區(qū)婦幼保健院、東莞市婦幼保健院、深圳市光明區(qū)人民醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院、北海市人民醫(yī)院等多家醫(yī)療機構(gòu)共同參與實施。

會上，來自東莞市第八人民醫(yī)院黨委書記鐘柏茂書記在發(fā)言中表示：“G6PD”，這個老伙計，給鐘書記帶來了很多個第一次。

《G6PD缺乏臍血篩查及早期健康教育對降低其發(fā)病率的作用》是鐘書記的處女作，也是他第一次獲獎的論文、科研進步獎、獲得“高額”獎金都得益于對G6PD的研究。今天，鐘書記覺得必須再為G6PD說幾句。

他在文章《G6PD缺乏，何止是蠶豆病》中寫道，如果認為G6PD的缺位只引起蠶豆病，那將是對它的嚴重低估。新生兒最常見的疾病是黃疸，其中很多是由于缺乏G6PD引起的，南方地區(qū)尤其如此。此外，如果G6PD嚴重缺乏，流產(chǎn)、死胎、宮內(nèi)發(fā)育不良等問題也很難避免，產(chǎn)科醫(yī)生不能忽視這一點。

鐘書記還指出，G6PD的缺失可能導(dǎo)致心腦血管疾病、代謝性疾病、早衰等多種問題。總之，不僅紅細胞需要G6PD，它在其他體細胞中也非常重要。在機體抗氧化、維持穩(wěn)定、防止病變方面，G6PD功不可沒。目前廣泛開展的酶活性檢測等手段，在G6PD缺乏癥的診斷中起到了很大作用，但存在假陰性等局限性。為了實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育和精準(zhǔn)診療，需要借助更有效、更可靠的技術(shù)。鐘書記借此機會推薦了東莞市兒科研究所的發(fā)明專利：一種G6PD缺乏癥基因檢測膜條以及PCR引物（專利號：ZL 2013 10730702.0），希望它能夠承擔(dān)起這一重任！

來自東莞八院的黎四平主任在發(fā)言中首先介紹了G6PD多中心研究項目的背景，指出目前G6PD缺乏癥的診斷主要依賴酶活性檢測，但這種方法對女性雜合子的漏檢率高達80%左右。基因檢測技術(shù)具有檢測位點全面、準(zhǔn)確性高的優(yōu)點，能夠有效識別女性雜合子，彌補傳統(tǒng)方法的不足。黎主任提到，盡管基因檢測技術(shù)的優(yōu)勢明顯，但在臨床應(yīng)用和推廣方面仍面臨一些挑戰(zhàn)，如臨床共識的建立和推廣。他強調(diào)了多中心研究的重要性，希望通過更多醫(yī)院的參與，提高對G6PD缺乏癥的認識，達成更廣泛的臨床共識。在研究內(nèi)容方面，黎主任提出了幾個研究方向：一是分析漏檢率，通過對比傳統(tǒng)酶活性檢測和基因檢測方法，評估漏檢情況；二是開展產(chǎn)前基因檢測和相關(guān)追蹤研究，探討G6PD缺乏癥與死胎、流產(chǎn)、新生兒黃疸和溶血等情況的關(guān)系；三是進行女性雜合子的回顧性研究，分析其發(fā)病情況及影響因素；四是對比新生兒檢測方法，驗證不同檢測方法的有效性。他還強調(diào)了G6PD缺乏癥研究的臨床意義，指出該酶在人體多種生理過程中的重要性，其缺乏可能影響紅細胞功能，進而與貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病等多方面相關(guān)。此外，他還提到了G6PD缺乏癥在感染和重癥疾病中的潛在影響，如在新冠疫情期間的相關(guān)研究。最后，黎主任介紹了研究的初步計劃和預(yù)期成果，包括制定基因檢測的臨床應(yīng)用專家共識、明確女性雜合子的檢測和妊娠期干預(yù)效果、發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文，以及推動G6PD常規(guī)篩查項目的建立和納入政府工程。他希望各參與單位能夠緊密合作，共同推進這一重要研究項目。

來自廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院的陳治中博士在發(fā)言中指出，廣西地區(qū)的G6PD基因突變發(fā)生概率相對較高，他引用了廣西區(qū)婦幼的基因突變研究數(shù)據(jù)，強調(diào)了這一問題在當(dāng)?shù)氐膰乐匦浴Ｋ岬剑珿6PD作為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，參與了體內(nèi)的多種代謝和氧化還原過程，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，特別是在腫瘤和心血管疾病中發(fā)揮著重要作用。

同時也進一步探討了G6PD缺乏癥與臨床用藥之間的關(guān)系，例如阿司匹林等藥物可能對G6PD缺乏患者產(chǎn)生不良影響，強調(diào)了基因檢測在指導(dǎo)臨床合理用藥和提前干預(yù)中的重要性，G6PD缺乏癥與腫瘤治療之間的潛在聯(lián)系，如G6PD缺乏可能導(dǎo)致腫瘤藥物療效下降，這需要進一步的研究來明確。還強調(diào)了臨床技術(shù)轉(zhuǎn)化的重要性，提出通過多中心合作，共同推進G6PD相關(guān)研究，深入挖掘其在不同疾病中的作用機制，以造福廣大患者。他呼吁加強不同地區(qū)和單位之間的合作，共同推動這一領(lǐng)域的研究進展。

在會議上，各單位的專家就項目方案的背景、目的、研究內(nèi)容和預(yù)期成果進行了深入討論，對研究過程中可能遇到的問題及解決方案進行了充分交流，并就各參與單位的分工與協(xié)作達成了共識。本項目的開展將有助于推動G6PD基因檢測技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，提高我國G6PD缺乏癥的診療水平，減少因該病導(dǎo)致的新生兒黃疸、核黃疸等健康問題，為實現(xiàn)健康中國的戰(zhàn)略目標(biāo)貢獻力量。隨著會議的圓滿結(jié)束，G6PD基因檢測多中心研究項目正式拉開帷幕，各參與單位將按照既定方案穩(wěn)步推進研究工作，為G6PD缺乏癥的防治事業(yè)開啟新的篇章。

G6PD基因檢測的臨床意義

1.實現(xiàn)G6PD缺乏癥患病確診輔助精準(zhǔn)治療，并且為G6PD缺乏癥患者、基因攜帶者進行遺傳咨詢提供分子生物學(xué)證據(jù)。

2.杜絕女性雜合子患者，急性溶血的新生兒或合并地中海貧血的G6PD缺乏者的漏檢可能。

3.早期基因檢測診斷和及時治療，有效降低新生兒黃疸、核黃疸的發(fā)生，避免或減少致殘。

4.指導(dǎo)G6PD缺乏癥患者正確飲食和用藥，開具健康處方，避免誘發(fā)溶血性貧血。

防治的關(guān)鍵在于預(yù)防

G6PD缺乏癥為遺傳性疾病，目前尚無根治方法，開展G6PD缺乏癥篩查可對本病進行早期診斷和防治，患者應(yīng)終身忌食蠶豆、忌服氧化型藥物，避免接觸有關(guān)溶血誘因，出現(xiàn)溶血、黃疸、貧血時應(yīng)及時給予對癥處理。為了有效識別G6PD缺乏癥的人群，減少藥物不良反應(yīng)，億立方生物研發(fā)出品的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因突變檢測試劑盒可以給予明確和針對性的用藥指導(dǎo)。

產(chǎn)品優(yōu)勢

1.基因位點科學(xué)、全面，同時檢測12個突變位點，經(jīng)大數(shù)據(jù)驗證，覆蓋率達95%以上。

2.擁有自主發(fā)明專利，與國內(nèi)多家臨床單位展開合作，雜交信號強，非特異信號弱。

3.經(jīng)過臨床3萬余例流行病學(xué)樣本驗證，與測序符合率為100%，所有位點均設(shè)置正常對照，用于雜合/純合子判別，減少漏檢，肉眼直接判讀結(jié)果，準(zhǔn)確易判。

4.結(jié)果終生可靠，可準(zhǔn)確檢測新生兒溶血。

5.無需貴重專用設(shè)備，面向大眾。

女性雜合子檢測的重要性

目前臨床多采用G6PD酶活性監(jiān)測進行篩查，但該方法對于臨床表型不明顯的女性雜合子患者可能發(fā)生漏檢。

1.由于女性雜合子患者的G6PD酶活性表型各異，從活性正常到活性嚴重缺乏皆可能存在，因此該方法無法有效檢測出女性雜合子。

2.處于急性溶血的新生兒或合并地中海貧血的G6PD缺乏者，由于體內(nèi)新生紅細胞數(shù)量較多，并且新生紅細胞中G6PD的酶活性較高，因此導(dǎo)致生化酶活性檢測出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

3.生化酶活性檢測不容易確定臨界值，對結(jié)果判斷造成影響，同時其結(jié)果也易受樣本和環(huán)境等因素影響導(dǎo)致準(zhǔn)確性下降，雜合子篩出率僅20%~45%。